quinta-feira, 10 de setembro de 2015

INDEPENDENTEMENTE DA SUA LOCALIZAÇÃO INTRACELULAR, TODOS OS RECEPTORES DE ESTROGÊNIO SÃO ATIVADOS PELO ESTROGÊNIO ENDÓGENO, OU SEJA, O 17Β-ESTRADIOL. FISIOLOGIA–ENDOCRINOLOGIA–NEUROENDOCRINOLOGIA–GENÉTICA–ENDÓCRINO-PEDIATRIA (SUBDIVISÃO DA ENDOCRINOLOGIA): DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO.

A localização de receptores estrogênicos facilita a ativação sequencial dos receptores estrogênicos através de uma rede neural, o que inicia cascatas de respostas rápidas, seguidas por um acoplamento de expressão do gene para respostas em longo prazo (Fig. 3). Independentemente da sua localização intracelular, todos os receptores de estrogênio são ativados pelo estrogênio endógeno, 17β-estradiol. A partir da membrana de plasma, o primeiro receptor de estrogênio que pode ser ativado é GPER, que atravessa a membrana plasmática. A ativação do GPER desencadeia a sinalização rápida das cascatas. A localização específica do GPER permanece controversa com alguns grupos de relatórios da localização de GPER na membrana de plasma, e outros relatórios de GPER como estando localizado na membrana do retículo endoplasmático. 
O retículo endoplasmático do estrógeno ativo GTPase monomérica (Ras) orienta cascatas de sinalização através GPER, incluindo as vias de sinalização cAMP, a PI3K-Akt e MAPK-Erk, o último dos quais leva à neurites no desenvolvimento hipocampal dos neurônios. O hipocampo nas involuções caveolares especializadas do lado intracelular da membrana plasmática, ligada à membrana do ER-ER-α e β (MER-α e MER-β) estão associados com a ativação de vias de sinalização de ação rápida, tais como as PI3K-Akt e MAPK. A ativação de ação rápida das cascatas de sinalização é um dos vários mecanismos pelos quais o estrogênio regula a transcrição do gene (Fig. 3). No caso da ativação do receptor de estrogênio da PI3K-Akt e MAPK, de ligação de estrogênio ao seu receptor inicia uma cascata de sinalização que conduz à fosforilação e ativação dos fatores de transcrição CREB, que regulam positivamente a expressão de genes que codificam proteínas envolvidas na aprendizagem e memória, fatores de transmissão e de crescimento de sinapses neurais. O fator neurotrófico derivado do cérebro. 
As mitocôndrias

ER-β também é encontrado na mitocôndria (referido como mtER-β), onde regula a função mitocondrial e pode induzir à expressão de genes mitocondriais (Fig. 3). O ER-β também está localizado na interface da mitocôndria e se comunica com o retículo endoplasmático, numa região também conhecida como membrana. Associada à mitocôndria o mtER-β dentro da mitocôndria está singularmente posicionado para regular a expressão gênica específica de mitocôndrias, que permite ao estrogênio regular a homeostase energética em todo a célula. Esta função do estrogênio é particularmente importante para os neurônios, que requerem ATP para transmissão sináptica. 75% de todo ATP gerado nos neurônios é usado para atender às demandas de energia da bomba de sódio e potássio, que bombeia ativamente tanto de Na + e K + contra seus gradientes de concentração para restabelecer o potencial neuronal da membrana necessária para responder à próxima onda de ação potencial. 
Esta função é particularmente importante para manter as transmissões sinápticas de alta frequência que estão associadas com a função de aprendizagem e memória. O ER-α nuclear também pode regular a função mitocondrial através da modulação da expressão de genes que codificam proteínas nucleares que são dirigidas para as mitocôndrias.

Núcleo

A transcrição mediada por gene de estrogênio requer a translocação de ER-ER-α e β para o núcleo. ER-ER-α e β dimerizam e são transportados para o núcleo, que pode compreender α ou β homodímeros ou heterodímeros de ER-α e proteínas de ER-β (Fig. 3). Os receptores de estrogênio se ligam diretamente a sequências específicas de elemento de resposta de estrogênio sobre o DNA ou estão amarrados a outros fatores de transcrição, tais como o ativador de proteína 1 (também conhecido como fator de transcrição AP-1), para regular o gene de expressão. Um 1D de regulação da expressão gênica por receptores de estrogênio é que estes fatores de transcrição única promovem o gene da expressão. 
No entanto, esta hipótese é uma simplificação mais, como demonstrada pela regulação mediada por estrogênio do sistema bioenergético do cérebro; 
tanto ER-α e ER-β no cérebro promovem a expressão de genes codificados nucleares que são necessários para o transporte da glicose, do metabolismo da glicose e funções mitocondriais, enquanto, simultaneamente, a supressão da expressão de genes requeridos para o metabolismo dos corpos cetônicos obtidos do metabolismo, inflamação e geração de corpos β-amilóide.

Variantes de splicing 

A complexidade de receptores de estrogênicos é estendida por variantes de processamento tanto do ER-ER-α e β, que tipicamente têm diferenças funcionais. Três variantes de splicing de ER-α e uma variante de ER-β foram descritos no cérebro. Em particular 75 variantes de splicing são gerados durante a transição da perimenopausa. Variantes de splicing de ER-α foram detectados no hipotálamo e no hipocampo no cérebro da fêmea humana. A variante de splicing ER-α MB1 foi detectado no cérebro de mulheres na perimenopausa (entre 49-50 anos) e aumentou a expressão durante a transição, com maior expressão na pós-menopausa (entre 58-94 anos de idade). 
Esta variante é expressa nos neurônios, astrócitos e endotélios, onde está associada com a produção de óxido nítrico necessária para variantes de vasodilatação de splicing. ER-β também são expressos em regiões selecionadas do cérebro de roedores, incluindo o hipotálamo, hipocampo e córtex. No córtex cerebral, um roedor tem bem caracterizados variantes ER-β, ER-β2, que contém um adicional de 18 aminoácidos no domínio de ligação ao ligando, o que reduz consideravelmente a ligação de afinidade de 17β-estradiol. Em roedores ooforectomizadas, os níveis de proteína da variante de splicing ER-β2 estavam aumentadas no hipocampo, o que foi associada à neurogênese reduzida e a um aumento no comportamento de indicadores de depressão. A expressão de ER-β2 foi revertida quando o estrogênio foi administrado logo após a remoção dos ovários (6 dias), como demonstrado pela recuperação da neurogênese e a melhoria de comportamento depressivo destes animais. 
No entanto, o potencial restaurador de estrogênio foi dependente do tempo, como o atraso na substituição de estrogênios (180 dias após a remoção dos ovários) não mostraram benefícios terapêuticos para a redução induzida por ooforectomia em neurogênese e aumento do comportamento depressivo. A afinidade de ligação reduzida de alguns ER-ER-α e β variantes de splicing pode ser parcialmente responsável pela perda de sensibilidade na perimenopausa ao 17β-estradiol. Além de variantes de processamento, diversos polimorfismos em ESR1 estão associados com um risco aumentado de doença de Alzheimer em mulheres, especialmente quando ocorrendo com o APOE e 4 allele.
Dr. João Santos Caio Jr.

Endocrinologia – Neuroendocrinologista

CRM 20611

Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930

Como saber mais:
1. O termo atraso do crescimento pode referir-se a uma situação em que uma criança é baixa, mas parece ser capaz de crescer mais do que as crianças costumam fazer, e, portanto, não pode acabar de baixa estatura na fase adulta...
http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com.

2. Nanismo é um termo que tem sido muitas vezes usado para descrever baixa estatura extrema, no entanto, o termo é que não faz jus e seu uso é muitas vezes evitado...
http://longevidadefutura.blogspot.com

3. Deficiência de hormônio do crescimento – DGH é muitas vezes chamado nanismo pituitário, mas existem outras causas que podem comprometer a liberação do hormônio de crescimento – GH como fatores genéticos, mutações, doenças crônicas, problemas ambientais, biopsicossociais entre outras disfunções metabólicas...
http://imcobesidade.blogspot.com

AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.

Referências Bibliográficas:
Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Harlow, S. D. et al. Executive summary of the Stages of Reproductive Aging Workshop + 10: addressing the unfinished agenda of staging reproductive aging. Menopause 19, 387–395, (2012); Greendale, G. A., Ishii, S., Huang, M. H. & Karlamangla, A. S. Predicting the timeline to the final menstrual period: the study of women's health across the nation. J. Clin. Endocrinol. Metab. 98, 1483–1491 (2013); United States Census Bureau. World population by age and sex, (2014); Brinton, R. D., Gore, A. C., Schmidt, P. J. & Morrison, J. H. in Hormones, Brain and Behavior 2nd edn (eds Pfaff, D. W. et al.) 2199–2222 (Elsevier, 2009); Burger, H. G., Dudley, E. C., Robertson, D. M. & Dennerstein, L. Hormonal changes in the menopause transition. Recent Prog. Horm. Res. 57, 257–275 (2002); Paus, T., Keshavan, M. & Giedd, J. N. Why do many psychiatric disorders emerge during adolescence? Nat. Rev. Neurosci. 9, 947–957 (2008); Petricka, J. J. & Benfey, P. N. Reconstructing regulatory network transitions. Trends Cell Biol. 21, 442–451 (2011); Chen, L., Liu, R., Liu, Z. P., Li, M. & Aihara, K. Detecting early-warning signals for sudden deterioration of complex diseases by dynamical network biomarkers. Sci. Rep. 2, 342(2012); Wilson, R. S., Leurgans, S. E., Boyle, P. A. & Bennett, D. A. Cognitive decline in prodromal Alzheimer disease and mild cognitive impairment. Arch. Neurol. 68, 351–356 (2011); Ramagopalan, S. V., Dobson, R., Meier, U. C. & Giovannoni, G. Multiple sclerosis: risk factors, prodromes, and potential causal pathways. Lancet Neurol. 9, 727–739 (2010); Santoro, N. & Sutton-Tyrrell, K. The SWAN song: Study of Women's Health Across the Nation's recurring themes. Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 38, 417–423 (2011); Burger, H. et al. Nomenclature and endocrinology of menopause and perimenopause. Expert Rev. Neurother. 7 (11 Suppl.), S35–S43 (2007); Genazzani, A. R. et al. Endocrinology of menopausal transition and its brain implications.CNS Spectr. 10, 449–457 (2005).




Contato:
Fones: 55 (11) 2371-3337 / (11)5572-4848 / (11) 9.8197-4706  
Rua Estela, 515 - Bloco D - 12º andar - Conj 121/122
Paraíso - São Paulo - SP - CEP 04011-002
Email: vanderhaagenbrasil@gmail.com 

Site Van Der Häägen Brazil

Instagram
Postado por às
Assinar: Postagens (Atom)